Comment choisir le bon grade de MCC ?

DESU® Évaluation de la série basée sur la compression humide/sèche/directe1. IntroductionLes procédés de préparation des formes posologiques orales solides comprennent principalement la granulation humide, la granulation sèche et la compression directe, chacun imposant des exigences de performance des excipients très différentes. La granulation humide requiert des excipients présentant une bonne absorption d'eau et de bonnes propriétés de granulation ; la granulation sèche exige des excipients conservant une bonne fluidité et une bonne compressibilité après compression en granules ; la compression directe impose des exigences plus élevées en matière de fluidité et de compressibilité des excipients.® La cellulose microcristalline (MCC), en tant qu'excipient pharmaceutique de base pour les comprimés, présente des caractéristiques différenciées évidentes en termes d'adaptabilité du processus selon les différentes qualités. La série de cellulose microcristalline DESU® couvre DESU® Cellulose microcristalline PH-101, DESU® Cellulose microcristalline PH-102, DESU® Cellulose microcristalline PH-200 et autres qualités, chacune optimisée pour des performances ciblées sur différents procédés de formulation. DESU® Le MCC PH-101 possède une granulométrie plus fine, adaptée aux procédés de granulation humide, de granulation sèche et de compression directe ; DESU® La MCC PH-102 est une qualité couramment utilisée, offrant un bon équilibre entre fluidité et compressibilité, et adaptée à la compression directe ; DESU® La MCC PH-200 est une granulométrie importante et une fluidité exceptionnelle, idéale pour les procédés de compression directe à grande vitesse. Cette étude établit des stratégies de sélection des excipients dans différentes conditions de procédé grâce à une évaluation systématique du processus de formulation, fournissant ainsi une base scientifique pour le développement des procédés et le choix des excipients par les entreprises de formulation.2. Méthodes expérimentales2.1 Évaluation du procédé de granulation humideDes comprimés d'atorvastatine calcique ont été utilisés comme médicaments modèles, préparés par granulation humide et séchage en lit fluidisé. Composition de la formulation : atorvastatine calcique 10,0 %, cellulose microcristalline (MCC) 20,0 % (qualité pharmaceutique), lactose 68,0 %, carbonate de calcium 10,0 %, croscarmellose sodique 2,0 %, hydroxypropylcellulose 5,0 % (liant). Procédé de fabrication : Prémélange → Granulation (pulvérisation d’une solution aqueuse d’hydroxypropylcellulose à 5 %) → Séchage en lit fluidisé → Calibrage → Mélange final → Compression. Trois gradients de pression de compression principaux ont été définis, et la dureté des comprimés, leur temps de désintégration et leur profil de dissolution ont été mesurés.2.2 Évaluation du procédé de granulation à secDes comprimés d'apixaban ont été utilisés comme médicaments modèles, obtenus par granulation à sec et compression. Composition de la formulation : apixaban 5,0 %, MCC 20,0 %, lactose 72,0 %, crospovidone 2,0 %, fumarate de stéaryle sodique 1,0 %. Procédé de fabrication : Prémélange → Granulation à sec (vitesse du rouleau : 2,0 tr/min, pression hydraulique : 50 bar) → Calibrage → Mélange final → Compression. La fluidité des granulés, la dureté des comprimés, le temps de désintégration et l’homogénéité de la teneur ont été mesurés.2.3 Évaluation du procédé de compression directeDes comprimés de bésilate d'amlodipine ont été utilisés comme médicaments modèles, préparés par compression directe de poudre. Composition de la formulation : bésilate d'amlodipine 5,0 %, cellulose microcristalline 25,0 %, lactose 68,0 %, croscarmellose sodique 1,5 %, stéarate de magnésium 0,5 %. Procédé : Mélange de poudres → Compression directe. Plusieurs gradients de pression de compression principaux ont été définis, et la fluidité du mélange, la variation de poids des comprimés, la dureté, la friabilité et le temps de désintégration ont été mesurés.3. Résultats et discussion3.1 Sélection de la MCC dans le procédé de granulation humideLors de la granulation humide, l'absorption d'eau et les propriétés de granulation de la MCC sont des indicateurs de performance clés. Le tableau 1 compare les performances de la MCC PH-101 provenant de différentes sources lors du procédé de granulation humide de comprimés d'atorvastatine calcique.Tableau 1 Évaluation des performances des comprimés d'atorvastatine calcique (granulation humide)Élément d'évaluationDESU® MCC PH-101Marque asiatiqueMarque européenneMarque américaineClassement de compressibilitéMeilleurDeuxième meilleurTroisièmeQuatrièmePerformance de désintégrationBienBienBienBienSimilitude de la courbe de dissolution (f2)>50>50>50>50Dans les études sur les comprimés d'atorvastatine calcique, DESU® Le MCC PH-101 a démontré une excellente compressibilité, avec la dureté de comprimé la plus élevée sous une même pression de compression principale. Ceci est attribué au DESU® La granulométrie plus fine (D50 d'environ 50 µm) et la surface spécifique plus élevée du MCC PH-101 permettent la formation de structures granulaires plus uniformes avec des liants hydrosolubles lors de la granulation humide, ce qui améliore sa compactibilité à la compression. Toutes les sources répondent aux exigences de similarité des courbes de dissolution (f2 > 50), attestant d'une équivalence de qualité. Recommandation de sélection :Pour les procédés de granulation humide, DESU® Le MCC PH-101 est préféré, car ses caractéristiques de taille de particules fines sont bénéfiques pour la granulation et la compactibilité par compression.3.2 Sélection de la MCC dans le procédé de granulation à secLe procédé de granulation à sec impose des exigences doubles en matière de fluidité et de compressibilité de la MCC. Le tableau 2 compare les performances de la MCC PH-102 lors de la granulation à sec de comprimés d'apixaban.Tableau 2 Évaluation des performances des comprimés d'apixaban (granulation sèche)Élément d'évaluationDESU® MCC PH-102Marque asiatiqueMarque européenneMarque américaineClassement de compressibilitéDeuxième meilleurMeilleurTroisièmeQuatrièmeClassement des performances de désintégrationD'abordD'abordTroisièmeTroisièmeUniformité du contenu (A+2,2S)40 000 comprimés/heure) :DESU® MCC PH-200 ou DESU® Le MCC 702 est préféré.Compression directe à basse pression (API fragiles) :DESU® Le MCC PH-101 est préféré, avec une meilleure robustesse du processus.3.4 Stratégie de sélection du MCC pour différents procédésSur la base des résultats de recherche ci-dessus, DESU® Des stratégies de sélection de MCC pour différents procédés de formulation sont établies :Procédé de granulation humide:DESU de premier choix® MCC PH-101 : Une granulométrie fine est bénéfique pour la granulation, offrant une compactibilité optimale.Deuxième choix DESU® MCC PH-102 : Convient à la granulation humide avec des exigences de fluidité plus élevées.Procédé de granulation à sec:DESU de premier choix® MCC PH-102 : Excellentes performances de désintégration, avec une dureté RSD