DESU® Évaluation de la série basée sur la compression humide/sèche/directe
1. Introduction
Les procédés de préparation des formes posologiques orales solides comprennent principalement la granulation humide, la granulation sèche et la compression directe, chacun imposant des exigences de performance des excipients très différentes. La granulation humide requiert des excipients présentant une bonne absorption d'eau et de bonnes propriétés de granulation ; la granulation sèche exige des excipients conservant une bonne fluidité et une bonne compressibilité après compression en granules ; la compression directe impose des exigences plus élevées en matière de fluidité et de compressibilité des excipients.® La cellulose microcristalline (MCC), en tant qu'excipient pharmaceutique de base pour les comprimés, présente des caractéristiques différenciées évidentes en termes d'adaptabilité du processus selon les différentes qualités.
La série de cellulose microcristalline DESU® couvre DESU® Cellulose microcristalline PH-101, DESU® Cellulose microcristalline PH-102, DESU® Cellulose microcristalline PH-200 et autres qualités, chacune optimisée pour des performances ciblées sur différents procédés de formulation. DESU® Le MCC PH-101 possède une granulométrie plus fine, adaptée aux procédés de granulation humide, de granulation sèche et de compression directe ; DESU® La MCC PH-102 est une qualité couramment utilisée, offrant un bon équilibre entre fluidité et compressibilité, et adaptée à la compression directe ; DESU® La MCC PH-200 est une granulométrie importante et une fluidité exceptionnelle, idéale pour les procédés de compression directe à grande vitesse. Cette étude établit des stratégies de sélection des excipients dans différentes conditions de procédé grâce à une évaluation systématique du processus de formulation, fournissant ainsi une base scientifique pour le développement des procédés et le choix des excipients par les entreprises de formulation.
2. Méthodes expérimentales
2.1 Évaluation du procédé de granulation humide
Des comprimés d'atorvastatine calcique ont été utilisés comme médicaments modèles, préparés par granulation humide et séchage en lit fluidisé. Composition de la formulation : atorvastatine calcique 10,0 %, cellulose microcristalline (MCC) 20,0 % (qualité pharmaceutique), lactose 68,0 %, carbonate de calcium 10,0 %, croscarmellose sodique 2,0 %, hydroxypropylcellulose 5,0 % (liant).
Procédé de fabrication : Prémélange → Granulation (pulvérisation d’une solution aqueuse d’hydroxypropylcellulose à 5 %) → Séchage en lit fluidisé → Calibrage → Mélange final → Compression. Trois gradients de pression de compression principaux ont été définis, et la dureté des comprimés, leur temps de désintégration et leur profil de dissolution ont été mesurés.
2.2 Évaluation du procédé de granulation à sec
Des comprimés d'apixaban ont été utilisés comme médicaments modèles, obtenus par granulation à sec et compression. Composition de la formulation : apixaban 5,0 %, MCC 20,0 %, lactose 72,0 %, crospovidone 2,0 %, fumarate de stéaryle sodique 1,0 %.
Procédé de fabrication : Prémélange → Granulation à sec (vitesse du rouleau : 2,0 tr/min, pression hydraulique : 50 bar) → Calibrage → Mélange final → Compression. La fluidité des granulés, la dureté des comprimés, le temps de désintégration et l’homogénéité de la teneur ont été mesurés.
2.3 Évaluation du procédé de compression directe
Des comprimés de bésilate d'amlodipine ont été utilisés comme médicaments modèles, préparés par compression directe de poudre. Composition de la formulation : bésilate d'amlodipine 5,0 %, cellulose microcristalline 25,0 %, lactose 68,0 %, croscarmellose sodique 1,5 %, stéarate de magnésium 0,5 %.
Procédé : Mélange de poudres → Compression directe. Plusieurs gradients de pression de compression principaux ont été définis, et la fluidité du mélange, la variation de poids des comprimés, la dureté, la friabilité et le temps de désintégration ont été mesurés.
3. Résultats et discussion
3.1 Sélection de la MCC dans le procédé de granulation humide
Lors de la granulation humide, l'absorption d'eau et les propriétés de granulation de la MCC sont des indicateurs de performance clés. Le tableau 1 compare les performances de la MCC PH-101 provenant de différentes sources lors du procédé de granulation humide de comprimés d'atorvastatine calcique.
Tableau 1 Évaluation des performances des comprimés d'atorvastatine calcique (granulation humide)
| Élément d'évaluation | DESU® MCC PH-101 | Marque asiatique | Marque européenne | Marque américaine |
| Classement de compressibilité | Meilleur | Deuxième meilleur | Troisième | Quatrième |
| Performance de désintégration | Bien | Bien | Bien | Bien |
| Similitude de la courbe de dissolution (f2) | >50 | >50 | >50 | >50 |
Dans les études sur les comprimés d'atorvastatine calcique, DESU® Le MCC PH-101 a démontré une excellente compressibilité, avec la dureté de comprimé la plus élevée sous une même pression de compression principale. Ceci est attribué au DESU® La granulométrie plus fine (D50 d'environ 50 µm) et la surface spécifique plus élevée du MCC PH-101 permettent la formation de structures granulaires plus uniformes avec des liants hydrosolubles lors de la granulation humide, ce qui améliore sa compactibilité à la compression. Toutes les sources répondent aux exigences de similarité des courbes de dissolution (f2 > 50), attestant d'une équivalence de qualité.
Recommandation de sélection :Pour les procédés de granulation humide, DESU® Le MCC PH-101 est préféré, car ses caractéristiques de taille de particules fines sont bénéfiques pour la granulation et la compactibilité par compression.
3.2 Sélection de la MCC dans le procédé de granulation à sec
Le procédé de granulation à sec impose des exigences doubles en matière de fluidité et de compressibilité de la MCC. Le tableau 2 compare les performances de la MCC PH-102 lors de la granulation à sec de comprimés d'apixaban.
Tableau 2 Évaluation des performances des comprimés d'apixaban (granulation sèche)
| Élément d'évaluation | DESU® MCC PH-102 | Marque asiatique | Marque européenne | Marque américaine |
| Classement de compressibilité | Deuxième meilleur | Meilleur | Troisième | Quatrième |
| Classement des performances de désintégration | D'abord | D'abord | Troisième | Troisième |
| Uniformité du contenu (A+2,2S) | <5 | <5 | <5 | <5 |
Dans les études sur les comprimés d'apixaban, DESU® Le MCC PH-102 a démontré une excellente performance de désintégration, comparable à celle des marques asiatiques et supérieure à celle des marques européennes et américaines. Après granulation à sec, la densité des granules augmente et les différences de sensibilité aux lubrifiants diminuent, l'uniformité de la teneur des comprimés préparés avec les quatre produits MCC répondant aux exigences (A+2,2S).<5) À noter que le procédé de granulation à sec peut réduire efficacement la sensibilité du MCC aux lubrifiants et améliorer la robustesse du procédé.
Recommandation de sélection :Pour les procédés de granulation à sec, DESU® MCC PH-102 ou DESU®Le MCC PH-112 peut être sélectionné, les deux présentant des avantages en termes de performance de désintégration ; pour les médicaments sensibles à l’humidité (MCC pour les formulations API sensibles à l’humidité), DESU® Le MCC PH-112 est préféré (perte à la dessiccation).<0,6 %, Cellulose microcristalline à faible teneur en humidité ≤ 1,5 %).
3.3 Sélection du MCC dans le processus de compression directe
Le procédé de compression directe impose les exigences les plus élevées en matière de fluidité et de compactabilité des granulats de béton cellulaire à matrice métallique (MCC). La figure 1 illustre le positionnement des différentes qualités de MCC en termes de performances lors de ce procédé.
Figure 1 Positionnement des performances des différentes qualités de MCC dans le processus de compression directe
Dans les procédés de compression directe, DESU® Le choix du MCC doit prendre en compte de manière exhaustive l'équilibre entre fluidité et compacité. DESU® La MCC PH-102 est la qualité la plus couramment utilisée, offrant un bon équilibre entre fluidité et compressibilité, et étant l'excipient pour compression directe le plus fréquemment employé ; DESU® La MCC PH-200 est une granulométrie importante avec une fluidité exceptionnelle, adaptée aux presses à comprimés à grande vitesse (> 40 000 comprimés/heure) ; DESU® Le MCC 702 possède à la fois une super fluidité (MCC poreux séché par pulvérisation avec une fluidité supérieure) et une excellente compacité, ce qui en fait un choix haut de gamme pour les procédés de compression directe à grande vitesse.
Tableau 3 Matrice de sélection du procédé de compression directe
| Grade MCC | Caractéristiques granulométriques | Fluidité | Compatibilité | Scénarios d'application |
| DESU® MCC PH-101 | Poudre fine (D50~50 μm) | Moyen | Excellent | Compression directe à basse pression, API fragiles |
| DESU® MCC PH-102 | Moyen (D50~100 μm) | Bien | Bien | procédé de compression directe conventionnel |
| DESU® MCC PH-200 | grosses particules (D50~200 μm) | Super | Bien | Compression directe à grande vitesse (>40 000 comprimés/heure) |
| DESU® MCC 702 | Taille de particules spéciale | Super | Excellent | Compression directe à grande vitesse (>50 000 comprimés/heure) |
Dans l'évaluation du procédé de compression directe des comprimés d'amlodipine bésilate, DESU® Le MCC PH-102 n'a montré aucune différence significative de compressibilité par rapport aux produits de marques asiatiques, européennes et américaines ; en termes de performances de désintégration, le DESU® était comparable aux marques européennes et supérieure aux marques asiatiques et européennes.
Recommandations de sélection :
- Procédé de compression directe conventionnel :DESU® Le MCC PH-102 est préféré, car il équilibre la fluidité et la compressibilité (MCC comme charge et liant pour la fabrication de comprimés).
- Compression directe à grande vitesse (>40 000 comprimés/heure) :DESU® MCC PH-200 ou DESU® Le MCC 702 est préféré.
- Compression directe à basse pression (API fragiles) :DESU® Le MCC PH-101 est préféré, avec une meilleure robustesse du processus.
3.4 Stratégie de sélection du MCC pour différents procédés
Sur la base des résultats de recherche ci-dessus, DESU® Des stratégies de sélection de MCC pour différents procédés de formulation sont établies :
Procédé de granulation humide:
- DESU de premier choix® MCC PH-101 : Une granulométrie fine est bénéfique pour la granulation, offrant une compactibilité optimale.
- Deuxième choix DESU® MCC PH-102 : Convient à la granulation humide avec des exigences de fluidité plus élevées.
Procédé de granulation à sec:
- DESU de premier choix® MCC PH-102 : Excellentes performances de désintégration, avec une dureté RSD<5 % après granulation à sec.
- Deuxième choix DESU® MCC PH-102 : Convient à la granulation humide avec des exigences de fluidité plus élevées.
Procédé de compression directe:
- Compression directe conventionnelle : DESU® MCC PH-102 (le plus couramment utilisé).
- Compression directe à grande vitesse : DESU® MCC PH-200 (super fluidité) ou DESU® MCC 702 (double fluidité et compactibilité supérieures).
- Compression directe à basse pression : DESU® MCC PH-101 (meilleure compactibilité à basse pression).
Figure 2 Sélection de la qualité de MCC pour différents procédés de formulation
4. Conclusion
Cette étude a établi des stratégies de sélection pour les DESU® Série de cellulose microcristalline sous différentes conditions de traitement grâce à une évaluation systématique du processus de formulation :
(1)Procédé de granulation humide : DESU® Le MCC PH-101 possède une compressibilité optimale et ses caractéristiques de taille de particules fines sont bénéfiques pour la granulation et la compactibilité par compression, ce qui en fait l'excipient préféré pour les procédés de granulation humide.
(2) procédé de granulation à sec:DESU® Le MCC PH-102 présente d'excellentes performances de désintégration et sa granulation à sec permet de réduire la sensibilité aux lubrifiants, avec une uniformité de teneur conforme aux exigences ; DESU® Le MCC PH-112 convient à la granulation à sec de médicaments sensibles à l'humidité.
(3) procédé de compression directe:DESU® Le MCC PH-102 est le choix standard pour la compression directe conventionnelle ; DESU® Le MCC PH-200 est adapté à la compression à grande vitesse grâce à son excellente fluidité ; DESU® Le MCC 702 possède à la fois une fluidité exceptionnelle et une excellente compacité, ce qui en fait un choix idéal pour les procédés de compression directe haut de gamme.
En résumé, DESU® La gamme de cellulose microcristalline a été conçue spécifiquement pour différents procédés de formulation. Grâce à des stratégies de sélection rigoureuses, elle offre aux entreprises de formulation des solutions d'excipients adaptées à leurs besoins, améliorant ainsi l'efficacité du développement des formulations et la qualité des produits. (Cellulose microcristalline conforme aux normes NF/USP/EP/JP)
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