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DESU® Analyse de sélection du MCC basée sur différents procédés de séchage1. IntroductionLa cellulose microcristalline (MCC), un excipient de qualité pharmaceutique conforme aux normes NF/USP/EP/JP, est l'un des ingrédients les plus fréquemment utilisés dans les formes posologiques orales solides. Son procédé de production a un impact significatif sur la qualité du produit. Actuellement, deux principaux procédés de séchage sont utilisés industriellement pour la production de MCC : la pulvérisation et le séchage flash. La pulvérisation consiste à atomiser la suspension de MCC puis à la sécher rapidement par un flux d'air chaud, ce qui permet d'obtenir des particules sphériques ou quasi sphériques. Le séchage flash, quant à lui, combine la pulvérisation mécanique et le séchage par flux d'air, ce qui permet d'obtenir des particules fibreuses. Chaque procédé présente ses propres caractéristiques et convient à différentes formulations.La production chinoise moderne de MCC a considérablement progressé : les produits séchés par atomisation offrent une bonne fluidité, une granulométrie uniforme et une grande homogénéité d’un lot à l’autre, tandis que les produits séchés par flash se compactent mieux dans certaines conditions. En tant que fournisseur de technologies de séchage par atomisation, DESU de Westpoint® aide les entreprises de formulation à comprendre les produits issus de différents procédés et à faire des choix en conséquence.Cette étude analyse les différences de performance entre les DESU® Cet article compare systématiquement les performances de la cellulose microcristalline (procédé de séchage par pulvérisation) et d'une marque chinoise (procédé de séchage instantané) en termes d'indicateurs physico-chimiques, de caractéristiques de la poudre et d'applications de formulation, en examinant les scénarios d'application des deux procédés et en fournissant une base scientifique pour le choix de la MCC par les entreprises de formulation.2. Méthodes expérimentales2.1 Indicateurs physico-chimiques et essais de caractérisation des poudresConformément à la Pharmacopée chinoise, édition 2025, partie IV, Règles générales, le pH, le degré de polymérisation, la perte à la dessiccation, le résidu après calcination, la masse volumique apparente et la granulométrie ont été déterminés. Un analyseur de caractéristiques complètes des poudres a été utilisé pour mesurer la masse volumique apparente, la masse volumique tassée et l'angle de talus naturel ; l'indice de Carr et le rapport de Hausner ont ensuite été calculés.2.2 Évaluation des performances de la compression directeDifférentes sources de MCC ont été mélangées à 1 % de stéarate de magnésium et comprimées directement à quatre gradients de pression : 3,0, 5,0, 8,0 et 12,0 kN. La variation de poids des comprimés, leur dureté, leur friabilité et leur temps de désintégration ont été mesurés.2.3 Étude d'application de la formulation du modèleLes comprimés de bésilate d'amlodipine (procédé de compression directe) ont été sélectionnés comme formulations modèles pour comparer les performances d'application de différentes sources de MCC dans des formulations typiques.3. Résultats et discussion3.1 Analyse des caractéristiques des produits issus de différents procédés de séchageProcédé de séchage par pulvérisation : La suspension de MCC est dispersée en fines gouttelettes par un atomiseur puis séchée rapidement dans un flux d'air chaud, généralement en moins de cinq secondes. Ce procédé permet d'obtenir des particules sphériques ou quasi sphériques présentant un historique thermique uniforme, une bonne fluidité et une distribution granulométrique étroite. Les produits obtenus par atomisation offrent d'excellentes performances en compression à grande vitesse et en granulation humide, ce qui en fait le choix privilégié pour les formulations haut de gamme.Procédé de séchage instantané : Après pulvérisation mécanique, la suspension de MCC est introduite dans la chambre de séchage et séchée par un disperseur rotatif à grande vitesse alimenté en air chaud. Ce procédé produit des particules fibreuses à forte élasticité, offrant une meilleure compactibilité à basse pression. Cependant, les produits séchés instantanément présentent une fluidité moindre, une désintégration moins efficace à haute dureté et une masse volumique apparente plus élevée, ce qui limite leurs applications.Le tableau 1 compare les deux échantillons de MCC. DESU® La cellulose microcristalline PH-102 (séchée par pulvérisation) a un degré de polymérisation de 266-278, dans la plage idéale ; la marque chinoise (séchée instantanément) est de 245-255, légèrement inférieur, reflétant le cisaillement mécanique plus fort du séchage instantané.Tableau 1 Comparaison des indicateurs physico-chimiques du MCC provenant de différentes sourcesÉlément de testDESU® MCC PH-102(Séché par pulvérisation)Marque chinoise(Séchage instantané)Explication de la différenceDegré de polymérisation266-278245-255Le procédé flash a une action mécanique plus fortePerte au séchage (%)3,0-3,52,8-3,2Les deux se situent dans la plage standard.Masse volumique apparente (g/ml)0,31-0,330,35-0,38Le procédé flash présente une densité apparente légèrement supérieure.D50 (μm)100-11095-105Les deux se situent dans la plage standard.3.2 Comparaison des caractéristiques des poudresLe tableau 2 présente les données de caractérisation de la poudre de deux échantillons de MCC.Tableau 2 Données de caractérisation de la poudre de MCC provenant de différentes sourcesÉlément de testDESU® MCC PH-102(Séché par pulvérisation)Marque chinoise(Séchage instantané)Norme d'évaluationIndice de Carr (%)22,525,8100 N), les différences étaient significatives. La figure 4 présente les courbes de dissolution à dureté élevée. Comprimés préparés avec DESU® Le MCC PH-102 a présenté une dissolution normale, avec une libération cumulée supérieure à 80 % en 30 minutes ; les comprimés du produit chinois (séchés instantanément) ont montré une dissolution nettement retardée, d’environ 75 % en 30 minutes et n’atteignant plus de 80 % qu’en 45 minutes. Ceci concorde avec les données de désintégration, confirmant les limites des produits séchés instantanément à haute dureté.Figure 4 Courbes de dissolution des comprimés de bésilate d'amlodipine dans des conditions de dureté élevéeRecommandations de sélection:Les entreprises de formulation doivent prendre en compte de manière exhaustive les caractéristiques de la formulation et les exigences du processus lors du choix du MCC :(1) Scénarios où le procédé de séchage par pulvérisation est privilégié:Ligne de production de compression à grande vitesseFormulations nécessitant une dureté élevée (>100 N)Formulations soumises à des exigences strictes en matière de vitesse de désintégrationProduits nécessitant une grande homogénéité d'un lot à l'autre(2) Scénarios dans lesquels le procédé de séchage instantané peut être envisagé:Compression à basse pression (

DESU® Évaluation de la série basée sur la compression humide/sèche/directe1. IntroductionLes procédés de préparation des formes posologiques orales solides comprennent principalement la granulation humide, la granulation sèche et la compression directe, chacun imposant des exigences de performance des excipients très différentes. La granulation humide requiert des excipients présentant une bonne absorption d'eau et de bonnes propriétés de granulation ; la granulation sèche exige des excipients conservant une bonne fluidité et une bonne compressibilité après compression en granules ; la compression directe impose des exigences plus élevées en matière de fluidité et de compressibilité des excipients.® La cellulose microcristalline (MCC), en tant qu'excipient pharmaceutique de base pour les comprimés, présente des caractéristiques différenciées évidentes en termes d'adaptabilité du processus selon les différentes qualités. La série de cellulose microcristalline DESU® couvre DESU® Cellulose microcristalline PH-101, DESU® Cellulose microcristalline PH-102, DESU® Cellulose microcristalline PH-200 et autres qualités, chacune optimisée pour des performances ciblées sur différents procédés de formulation. DESU® Le MCC PH-101 possède une granulométrie plus fine, adaptée aux procédés de granulation humide, de granulation sèche et de compression directe ; DESU® La MCC PH-102 est une qualité couramment utilisée, offrant un bon équilibre entre fluidité et compressibilité, et adaptée à la compression directe ; DESU® La MCC PH-200 est une granulométrie importante et une fluidité exceptionnelle, idéale pour les procédés de compression directe à grande vitesse. Cette étude établit des stratégies de sélection des excipients dans différentes conditions de procédé grâce à une évaluation systématique du processus de formulation, fournissant ainsi une base scientifique pour le développement des procédés et le choix des excipients par les entreprises de formulation.2. Méthodes expérimentales2.1 Évaluation du procédé de granulation humideDes comprimés d'atorvastatine calcique ont été utilisés comme médicaments modèles, préparés par granulation humide et séchage en lit fluidisé. Composition de la formulation : atorvastatine calcique 10,0 %, cellulose microcristalline (MCC) 20,0 % (qualité pharmaceutique), lactose 68,0 %, carbonate de calcium 10,0 %, croscarmellose sodique 2,0 %, hydroxypropylcellulose 5,0 % (liant). Procédé de fabrication : Prémélange → Granulation (pulvérisation d’une solution aqueuse d’hydroxypropylcellulose à 5 %) → Séchage en lit fluidisé → Calibrage → Mélange final → Compression. Trois gradients de pression de compression principaux ont été définis, et la dureté des comprimés, leur temps de désintégration et leur profil de dissolution ont été mesurés.2.2 Évaluation du procédé de granulation à secDes comprimés d'apixaban ont été utilisés comme médicaments modèles, obtenus par granulation à sec et compression. Composition de la formulation : apixaban 5,0 %, MCC 20,0 %, lactose 72,0 %, crospovidone 2,0 %, fumarate de stéaryle sodique 1,0 %. Procédé de fabrication : Prémélange → Granulation à sec (vitesse du rouleau : 2,0 tr/min, pression hydraulique : 50 bar) → Calibrage → Mélange final → Compression. La fluidité des granulés, la dureté des comprimés, le temps de désintégration et l’homogénéité de la teneur ont été mesurés.2.3 Évaluation du procédé de compression directeDes comprimés de bésilate d'amlodipine ont été utilisés comme médicaments modèles, préparés par compression directe de poudre. Composition de la formulation : bésilate d'amlodipine 5,0 %, cellulose microcristalline 25,0 %, lactose 68,0 %, croscarmellose sodique 1,5 %, stéarate de magnésium 0,5 %. Procédé : Mélange de poudres → Compression directe. Plusieurs gradients de pression de compression principaux ont été définis, et la fluidité du mélange, la variation de poids des comprimés, la dureté, la friabilité et le temps de désintégration ont été mesurés.3. Résultats et discussion3.1 Sélection de la MCC dans le procédé de granulation humideLors de la granulation humide, l'absorption d'eau et les propriétés de granulation de la MCC sont des indicateurs de performance clés. Le tableau 1 compare les performances de la MCC PH-101 provenant de différentes sources lors du procédé de granulation humide de comprimés d'atorvastatine calcique.Tableau 1 Évaluation des performances des comprimés d'atorvastatine calcique (granulation humide)Élément d'évaluationDESU® MCC PH-101Marque asiatiqueMarque européenneMarque américaineClassement de compressibilitéMeilleurDeuxième meilleurTroisièmeQuatrièmePerformance de désintégrationBienBienBienBienSimilitude de la courbe de dissolution (f2)>50>50>50>50Dans les études sur les comprimés d'atorvastatine calcique, DESU® Le MCC PH-101 a démontré une excellente compressibilité, avec la dureté de comprimé la plus élevée sous une même pression de compression principale. Ceci est attribué au DESU® La granulométrie plus fine (D50 d'environ 50 µm) et la surface spécifique plus élevée du MCC PH-101 permettent la formation de structures granulaires plus uniformes avec des liants hydrosolubles lors de la granulation humide, ce qui améliore sa compactibilité à la compression. Toutes les sources répondent aux exigences de similarité des courbes de dissolution (f2 > 50), attestant d'une équivalence de qualité. Recommandation de sélection :Pour les procédés de granulation humide, DESU® Le MCC PH-101 est préféré, car ses caractéristiques de taille de particules fines sont bénéfiques pour la granulation et la compactibilité par compression.3.2 Sélection de la MCC dans le procédé de granulation à secLe procédé de granulation à sec impose des exigences doubles en matière de fluidité et de compressibilité de la MCC. Le tableau 2 compare les performances de la MCC PH-102 lors de la granulation à sec de comprimés d'apixaban.Tableau 2 Évaluation des performances des comprimés d'apixaban (granulation sèche)Élément d'évaluationDESU® MCC PH-102Marque asiatiqueMarque européenneMarque américaineClassement de compressibilitéDeuxième meilleurMeilleurTroisièmeQuatrièmeClassement des performances de désintégrationD'abordD'abordTroisièmeTroisièmeUniformité du contenu (A+2,2S)40 000 comprimés/heure) :DESU® MCC PH-200 ou DESU® Le MCC 702 est préféré.Compression directe à basse pression (API fragiles) :DESU® Le MCC PH-101 est préféré, avec une meilleure robustesse du processus.3.4 Stratégie de sélection du MCC pour différents procédésSur la base des résultats de recherche ci-dessus, DESU® Des stratégies de sélection de MCC pour différents procédés de formulation sont établies :Procédé de granulation humide:DESU de premier choix® MCC PH-101 : Une granulométrie fine est bénéfique pour la granulation, offrant une compactibilité optimale.Deuxième choix DESU® MCC PH-102 : Convient à la granulation humide avec des exigences de fluidité plus élevées.Procédé de granulation à sec:DESU de premier choix® MCC PH-102 : Excellentes performances de désintégration, avec une dureté RSD